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Die NMOSD und auch die MOGAD verlaufen in der Regel schubförmig. Häufige Symptome bei Schüben sind u. a. Entzündungen
1) des Sehnervs: Augenbewegungsschmerz, eingeschränktes Sehvermögen,
2) des Rückenmarks: Gefühlsstörungen, Lähmungen, Blasen-/Mastdarmstörungen, Gleichgewichtsstörungen, Schmerzen und schmerzhafte Muskelspannungen (Spastik) sowie
3) des Hirnstamms, insbesondere im Bereich der sogenannten Area postrema: Übelkeit, Erbrechen und unstillbarer Schluckauf.
Schubunabhängig können im Verlauf Symptome wie ausgeprägte Müdigkeit (Fatigue), Depression, Schlafstörungen oder seltener kognitive Einschränkungen hinzukommen.